近年来，随着大量免疫相关治疗药物研发申报涌现，药物对免疫系统的安全性影响已成为一个备受瞩目的话题。免疫系统由免疫器官/组织、免疫细胞以及免疫活性物质组成，包括固有免疫（非特异性免疫）和适应性免疫（特异性免疫）。药物可能影响固有免疫和适应性免疫的一个或多个方面，从而影响免疫系统的平衡，如诱导免疫抑制或免疫增强。免疫系统平衡的失调可引起全身或局部的异常免疫反应，影响机体的免疫应答。因此，评估药物对免疫系统的不良影响是药物安全性评价的重要组成部分。

生殖毒性研究是药物非临床安全性评价的重要内容，在限定临床研究受试者范围、降低临床研究受试者和药品上市后使用人群的用药风险方向发挥了重要作用。在药物开发的过程中，生殖毒性研究的目的是通过动物试验反映受试物对哺乳动物生殖功能和发育过程的影响，预测其可能产生的对生殖细胞、受孕、妊娠、分娩、哺乳等亲代生殖机能的不良影响，以及对子代胚胎-胎儿发育、出生后发育的不良影响。

一、免疫毒性

药物免疫毒性是指非期望的免疫抑制或增强，包括免疫调节药物放大的药理作用所导致的不良反应。药物免疫毒性非临床研究应充分表征药物对免疫系统的影响，为药物的风险与获益评估提供支持。

2022 年 CDE 发布《药物免疫毒性非临床研究技术指导原则（征求意见稿）》，其中关于免疫毒性非临床评价的关注点包括：

01

免疫抑制

具有潜在诱导免疫抑制的药物一般通过直接抑制或杀伤免疫细胞阻断免疫信号通，或者通过抑制/激活免疫相关调节因子等间接作用抑制免疫系统活性。当药物的潜在免疫抑制作用在已有常规一般毒性研究中不能明确免疫系统受影响的特定部分/功能时，应考虑开展附加的免疫毒性研究，评估对整体免疫应答功能的影响，如进行 T 淋巴细胞依赖性抗体反应（TDAR）检测；评估对关键的免疫细胞（如 NK 细胞、T 淋巴细胞、B 淋巴细胞、抗原提呈细胞等）的数量、比例和/或功能的影响。

02

免疫增强

具有增强免疫系统活性的药物一般通过直接刺激免疫相关信号通路或通过抑制/激活免疫相关调节因子等间接作用激发免疫系统活性，可能引起免疫毒性。对于此类药物，应在常规一般毒性试验中，伴随评估免疫器官与相关组织、免疫细胞数量和/或功能、免疫活性物质水平等的改变。

03

超敏反应

除了靶向或药理作用相关的免疫激发/免疫增强外，非靶向的免疫刺激可能会激发超敏反应，如由 IgE 介导的 I 型超敏反应、由 IgG/IgM 介导的 II、III 型超敏反应、T 细胞介导的 IV 型超敏反应等，可通过多种方法评估此种免疫刺激作用。

04

免疫系统发育毒性

当药物具有潜在免疫毒性风险，可能对正在发育中的免疫系统产生不良影响，且现有数据不足以为目标人群的风险与获益评估提供支持时，应提供附加的数据以评估这种风险。

可考虑开展以下免疫毒性试验：TDAR、免疫表型分析、NK 细胞活性、巨噬细胞/中性粒细胞功能、T 淋巴细胞增殖等。

其中关于免疫毒性中免疫细胞功能和免疫活性物质的检测，建议考虑选择体内、体外多种水平进行免疫活性物质检测以辅助评估药物的免疫毒性，如 IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IFN-r、TNF-a 等细胞因子；考虑评估血清中的 C3/C3a、C4/C4a、C5a 等补体水平，免疫球蛋白 IgG、IgM、IgA 水平以及其他免疫活性物质，如趋化因子。

01

细胞因子及趋化因子检测

对于具有潜在风险的药物，在 IND 申报前，CDE 在 2020 年发布的《药物免疫原性研究技术指导原则》中指出，除了需要在常规的动物体内毒性试验中进行细胞因子相关检测外，应进行体外细胞因子释放试验。

1

Luminex 多因子检测

产品 1：Human XL Cytokine Luminex® Performance Assay 46-plex Fixed Panel

货号：LKTM014B

推荐理由：

-包含 46 个指标（细胞因子及疾病 Biomarker），可自由组合

-跟金标准 Q-KIT 做过相关性及一致性验证，质量有保证！

-高通量检测更高效、节省样本（25μL/孔）、性价比高

指标详情：

产品 2：Luminex Performance Human Fixed Chemokine Panel (8-Plex)

货号：LKTM012B

产品优势：

-更高效：单孔可同时检测 8 个趋化因子 panel

-高品质：跟金标准 Q-KIT 做过相关性及一致性验证，质量有保证！

-节省样本：25μL/孔

-性价比高

2

ELISA 试剂盒

Bio-Techne 有超过 30 年免疫试剂研发的经验和平台，提供好行业水平的 ELISA 试剂盒 Quantikine 系列，树立行业的金标准。为足生物领域科学家的不同研发需求，Bio-Techne 还提供一款高性价的 Valukine ELISA 试剂盒可供选择。部分试剂盒指标举例如下：

02

补体

补体是广泛分布于血浆中具有酶活性的一组不耐热的球蛋白，约占球蛋白的 10%，具有溶解靶细胞、促进吞噬、参与炎症反应等功能，同时补体还在免疫调节、清除免疫复合物、稳定机体内环境、参与反应及自身免疫性疾病起关键性作用。总补体活性和单个补体成分含量的变化，对某些疾病的诊断和疗效观察具有重要意义。

补体检测的意义

● 评估药物的药理药效以及毒副作用

● 评估靶向补体的药物（补体抑制剂）药效

● 评估药物辅料或者递送系统（如：LNP）在体内可能引起的 「 补体激活相关假性过敏 」(CARPA)

产品推荐

03

免疫球蛋白

免疫球蛋白 Ig，主要是人体免疫细胞遭受外部病原体或者相关物质刺激后产生的免疫分子，属于机体免疫功能中非常关键的指标之一，通过免疫球蛋白检测可评估药物作用后机体的免疫状态。

北京和一生物科技有限公司专业代理Eppendorf全系列产品，专营进口生物试剂，科学仪器，实验消耗品，化工原料及药物中间体等。公司与诸多国外品牌签下代理，sigma、santa、RD、Abcam、CST、toxin、streck、Biolegend、ebioscience、saracare、polyplus、Beyotime、Novus、moltox等，能为广大科研用户提供数万种试剂、仪器和实验消耗品。

我们公司的优势:

1）质量优势：在美国成立有办事处，所有产品均为原厂进口，产品质量有保障

2）货期优势：常卖产品备有现货，满足客户快速开展实验的需求

3）价格优势：同行业同类产品拥有更好的性价比，欢迎新老客户咨询

4）信誉良好：客户范围广，包括清华大学，北京大学，西湖大学，药明康德，康龙化成等多所高校及企业